抑制microRNA-30a可减轻肺动脉热力的血管重构

肾动脉高热 (PAH) 是一种爆炸性病因，其特征是进行性肾腺体 (PA) 实例，引致右心室 (RV) 后负荷上升并最终引致丧生。 近 20 年来，PAH 的用药赢取了长足的进步，尤其是随着遗传表达药物的应用。然而，目前这些用药以外肾脏收缩，大约在 5% 的 PAH 患者里面起起着，并且几乎不能反转塑造肾脏。数据分析表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选项作为细胞膜；也成立取而代之内膜以也就是说腺体。因此，冒险持续性SMC塑造的取而代之方法在用药PAH里面兼具关键性意味。

在该设计团队之前的数据分析里面，发现 miR-30a 在细胞内急性心肌梗死（AMI）患者和动物的血清里面以及体外肾部兴奋后培育造出的毛细血管膜里面显着升高，并通过减缓自噬使心脏功能好转。值得注意，肾部是 PAH 肾脏塑造的极为关键性触发功能，并且 miR-30a 水平的改变也不太可能参与 PASMC 的塑造。 本数据分析重点关注肾部后 PAH 患者、PAH 动物基本概念和 PASMC 里面 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/肾部可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 动物里面 miR-30a 的遗传和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 塑造的冲击。 此外，应用于 miR-30a 衍生物的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种取而代之的 PAH 用药递送战略。

数据分析的设计：

数据分析首先发现了PAH患者、PAs和PASMCs肾部后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可有 Su5416/肾部豚鼠基本概念里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

动物基本概念1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以能避免 Su5416/肾部豚鼠基本概念里面的肾脏实例；

动物基本概念2：敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的凋亡以反转 MCT 豚鼠基本概念里面的肾脏塑造；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 豚鼠基本概念里面的 RVSP、RV 卷曲和脑膜炎；

本数据分析首次明确了 miR-30a 在 PAH 里面的起着，并通过减缓 miR-30a 来说明了其治果。 该数据分析辨别到 miR-30a 在 PAH 患者的血清里面以及在肾部后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 里面的表达上升。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的上调。 在 Su5416/肾部可借和 MCT 可借的 PAH 动物里面，miR-30a 的遗传缺陷最大限度反转了 PA 塑造并上升了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 递送战略显示造出高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的病因环境因素，同时减缓 P53 可以部分降低这些有益起着。

文章造原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.