抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的甲状腺重构

动脉高压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 范例，引发右心室 (RV) 后负荷减低并最终引发致死。 近 20 年来，PAH 的用药取得了相当程度的进步，尤其是随着靶向药物的分析方法。然而，现阶段这些用药都有中枢神经，大约在 5% 的 PAH 患者中会起抑制作用，并且几乎不能反转彻底改变血管。研究者表明，SMCs 而不是神经细胞 为了让作为细胞来源不明建立新内膜以闭塞小动脉。因此，揭示预防SMC彻底改变的分析方法在用药PAH中会带有重要意义。

在该团队在此之后的研究者中会，挖掘出 miR-30a 在体内急性并发症（AMI）患者和类动物的血清中会以及体外肺部刺激后培养的内皮细胞中会显着升温，并通过抑制抑制作用自噬使心脏功用紧张。比方说，肺部是 PAH 血管彻底改变的关键因素触发机制，并且 miR-30a 高水平的波动也不太可能参与 PASMC 的彻底改变。 本研究者重点关注肺部后 PAH 患者、PAH 豚鼠和 PASMC 中会 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/肺部游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 类动物中会 miR-30a 的遗传和生物化学抑制抑制作用来分析对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制抑制作用剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来揭示一种新的 PAH 用药递送策略。

研究者设计：

研究者首先挖掘出了PAH患者、PAs和PASMCs肺部后miR-30a升温；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/肺部大鼠数学模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

豚鼠1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞增生以防止 Su5416/肺部大鼠数学模型中会的血管范例；

豚鼠2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以反转 MCT 大鼠数学模型中会的血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 大鼠数学模型中会的 RVSP、RV 肥大和水肿；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的抑制作用，并通过抑制抑制作用 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 患者的血清中会以及在肺部后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 中会的表达减低。 此外，挖掘出 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/肺部游离和 MCT 游离的 PAH 类动物中会，miR-30a 的等位基因缺失最大限度反转了 PA 彻底改变并减低了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可降低 miR-30a 高水平并减轻 PAH 的营养不良表现型，同时抑制抑制作用 P53 可以均降低这些正因如此抑制作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.