Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度简介

风湿领域更为重要成果大奖鲜为人知为我们呈现了在从前的 2018 年中所所夺得的更为重要成果，在这些文章中所，该领域的主要专家描述了他们挑选的本大奖 3-5 项更为重要成果，概述了它们的医学负面影响，以及对意味着和未来数据分析的负面影响。

该大奖鲜为人知该软件刊发于风湿领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（负面影响因子 IF：15.661）上，小编将带您驻足风湿领域基础性成果的精彩内容。

1-肾结石板的预防和外科手术

2018 年，肾结石板复发的外科手术夺得了重大成果，出现了一种属于自己由助产士分庭促礼的减小血浆胆红素的管理方法有，并有证据暗示别嘌呤羟基也许比非布司他具有更快的心微血管安全性。

更为重要成果：

以助产士为分庭促礼的护理可以改善肾结石板病症的治果，而且具有形同本效用 1

非布司他在肾结石板和心微血管癌症病症中所应谨慎可用 2

IL-1β药器皿康纳单促可以预防肾结石板复发而不改变血浆胆红素高度 3

肾结石板的管理建议

编号

推荐意见

1

保健人员需透过保健就其信息，准备好病症教育工作

保健人员可用风湿学会血浆胆红素建议进行达标外科手术，进而透过相应的肾结石板管理

解决病症对癌症的论调，并向他们透过有关肾结石板的性质、诱因、关连性、后果和外科手术方案的信息

2

分析肾结石板的导致往往和并发症

肾结石板的导致往往可以通过肾结石板石板的长期存在或CT上的抬升来分析

对高血压、糖尿病、慢性肾脏癌症、心微血管癌症、肥胖等共病应进行筛查和相应外科手术

3

设定血浆胆红素浓度的目的

一般病症 6u2009mg/dl

肾结石板石板肾结石板、抬升性肾结石板病症 5 mg/dl

4

开始不战胆红素外科手术

根据长期存在的并发症选择减小胆红素外科手术和都是在外科手术的mg

可用别嘌呤羟基作为主力外科手术

非布司他外科手术同时长期存在心微血管癌症的病症需要谨慎

确保病症对也许在开始减小胆红素外科手术此后频繁遭遇的肾结石板复发有预防，有预防肾结石板复发的行动计划

5

数据分析血浆胆红素和滴定胆红素外科手术以达到目的

每月数据分析血浆胆红素，直到达到目的

频繁的随访病症也许更进一步坚持外科手术

确保不战胆红素外科手术充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

的有：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内不战解是 RA 潜在的特异性外科手术除此以外

长期以来细胞内不战解依然是生器皿学的基础性，但在从前的十年中所，我们逐渐认识到细胞内生器皿能量学在调控免疫系统细胞内功能方面的重要性。2018 年的功能数据分析已经忽视细胞内不战解是类风湿类风湿性的潜在外科手术靶点。

如何通过新陈不战解来可抑制炎症的呢？后面我们来看类风湿类风湿性 (RA) 中所细胞内不战解调控游离和免疫系统细胞内的炎症过程，如下图图表。己糖趋化因子 2 (Hexokinase 2, HK2) 诱导 RA 关节形同纤维细胞内样滑腹腔细胞内的来袭性。通过甘油诱导 GPR91 转化成的甘油抑止自体细胞内的微血管生形同，通过低氧抑止因子 1α(HIF1α) 调控微血管自体生长因子 (VEGF) 生形同。单核吞噬细胞内中所灭活糖原合形同酶趋化因子 3β(GSK3β) 导致丙酮酸和氧化磷酸化减小，活性氧生形同减小，线粒体腹腔电位减小，线粒体就其腹腔的形形同。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

更为重要成果：

形同纤维细胞内样滑腹腔细胞内时是丙酮酸，解读大量己糖趋化因子 2 (hexokinase 2, HK2)，诱导其来袭环境因素；阻断 HK2 是一种属于自己外科手术思路 1

通过甘油诱导 GPR91 摄取的甘油抑止自体细胞内的微血管生形同环境因素，通过低氧抑止因子 1α诱导微血管自体生长因子分泌，导致迁移、来袭和微血管萌发减小 2

在类风湿性类风湿性和冠状动脉癌症中所，糖原合形同酶趋化因子 3β除此以外诱导依赖于内质网到线粒体转运钙，吞噬细胞内的不战解商业活动减小 3

的有：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病功能中所微生器皿第三组的作用

不足之处红斑脱发（SLE）是多器官性癌症癌症的揭示，它是由宿主防御除此以外的过分再造和对最也就是说的生命第三组形同部分的免疫系统识别引发。在 2018 年，排泄免疫系统和候选病原体的痉挛扩张形同为 SLE 发病功能中所最基础性的更为重要成果。

更为重要成果：

在脱发易感小鼠和不足之处红斑脱发 (SLE) 病症亚群中所，病原体从小肠转移到肝，也许驱动类似器皿就其基因的解读和自身促体的产生 1

对线粒体 Ro60 的原始寄生虫共栖相合器皿进行免疫系统启动，可使易感个体产生心理性癌症和癌症就其的性癌症 2

与湿润综合征病症相似，SLE 病症排泄菌群多元性受限；相较较，这两第三组病症的呼吸道菌群第三组形同有很大差异 3

后面是也许引发 SLE 发病的致病生器皿功能图表：在健康人群中所，排泄屏障完好，由多种器皿种第三组形同的排泄菌群始终保持动态平衡稳定状态。遭遇明显的不足之处红斑脱发 (SLE) 也许与排泄菌群多元性受限和排泄屏障损伤有关，从而导致许多不同的菌群就其的免疫系统痉挛。寄生虫转移到引流淋巴结和肝可导致硝基烃类诱导 (AhR) 系统的激活、I 型类似器皿 (IFN) 就其基因的解读减小以及自身促体的产生。早期排泄定植形形同 B 细胞内库，并且更进一步微生器皿群器皿种的平衡和对涉及性癌症发病机理的人类自身促原的寄生虫直向相合器皿的诱发。暴露出于寄生虫直系相合器皿可以引发自身促体（例如核糖核细胞内 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

的有：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 药器皿来优化外科手术

Wnt 回波作用于除此以外是目前用于骨质疏松症的合形同不战解临床的目的。2018 年的数据分析揭示了更多关于催化作用操纵 Wnt 就其回波作用于的信息，包括天然 Wnt 可抑制功能和属于自己合形同不战解回波渠道，可以用来克服意味着外科手术带来的下一场。

更为重要成果：

催化作用 Wnt 药器皿在骨中所的调低，这也许是促硬化细胞内临床的合形同不战解作用的平台期诱因，也也许是促 Dickkopf 就其细胞内 1 临床的有限功效的诱因 1-2

Wnt1 回波渠道也许是一种属于自己低密度脂细胞内诱导就其细胞内 5 (LRP5) 独立的合形同不战解除此以外 3

那时候认为粘液氮羟基-1-戊醇是偶联因子，直到现在也许是促转化成外科手术的靶点 4

针对经典 Wnt 回波作用于的临床带来的下一场有很多：针对低密度脂细胞内诱导就其细胞内 5 (LRP5) 诱导的 Wnt 回波转导 (Wnt/LRP5 回波转导) 的促硬化剂外科手术的初始mg虽然是合形同不战解的，但会引发天然 Wnt 药器皿的调低，并在紧接著不同mg的外科手术中所被放大。随着一段时间的流逝，这种调低可抑制了外科手术的合形同不战解作用，导致「外科手术平台」。2018 年确定了包涵 Wnt 回波转导和粘液氮羟基-1-戊醇回波除此以外在内的合形同（或半合形同）回波除此以外。这些除此以外是否受到天然 Wnt 药器皿调低的限制尚不清楚。攻克 Wnt 药器皿调低的其他方法有是阻断多种药器皿或转用无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

的有：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择性 JAK 药器皿时代的到来

Janus 趋化因子（JAK）药器皿（jakinibs）通过大量细胞内因子特异性下游回波作用于，可相应外科手术性癌症性癌症和风湿性癌症。直到现在已经研制出出属于自己 JAK 药器皿，可以选择性可抑制个体 JAK 细胞内除此以外，以外更窄细胞内因子著者，但这些药器皿与现有药器皿相较如何？

更为重要成果：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择性药器皿，在银屑病类风湿性的外科手术中所显著，且无法巧合的安全性问题 1

非甾体类非甾体无效的强直性脊柱炎病症采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期医学试验证明选择性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的相应性 3-4

的有：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇